Паренхиматозная желтуха: симптомы, причины, диагностика. Желтуха.Симптомы, причины и лечение

Паренхиматозная желтуха, другое название печеночная желтуха или, как говорят врачи, истинная, появляется из-за повреждения гепатоцитов - клеток, из которых состоит печень. Вследствие чего свободный билирубин клетки органа связать не могут, так же как и перевести его в билирубин прямой.

В результате попадание прямого билирубина в желчные капилляры происходит не в полной мере и, кроме того, он по большей части возвращается назад в кровеносные сосуды. В медицинских кругах общепринятое понятие желтуха заключает в себе некоторые заболевания, при которых в крови человека накапливается билирубин - красящий желтый пигмент и при этом возникает окрашивание кожи больного и слизистых оболочек, в частности, глазных склер.

Специалисты выделяют три основных вида желтухи:

механическую или так называемую подпеченочную желтуху;
гемолитическую, которую часто называют надпеченочной;
паренхиматохзную или печеночную желтуху.

Читатели данной статьи будут ознакомлены с третьим видом желтухи и с причинами возникновения. Также будут описаны симптомы болезни и даны рекомендации по диагностированию заболевания.

Подобная аномалия может возникнуть на фоне вирусного или бактериального гепатита, алкогольного поражения печени, а также по вине токсичного поражения клеток печени.

Кроме прочего, такие опасные заболевания, как первичный билиарный цирроз печени, лептоспироз, рак с названием гепатоцеллюлярный, внутрипеченочный холестаз, желтуха беременных и хронический гепатит тоже способствуют развитию печеночной желтухи.

Несмотря на то, что факторы паренхиматозной желтухи весьма разнообразны, все равно в конечном счете каждый из них по отдельности или действуя в совокупности, приводят к повреждению капилляров желчи и/или разрушает печеночные клетки.

Учитывая способность транспортировать или производить билирубин, печеночная желтуха разделяется следующим образом:

постцеллюлярная;
гепатоцеллюлярная.

Гепатоцеллюлярная форма, в свою очередь, делится на такие виды, как:

премикросомальную;
микросомальную;
премикросомальную.

При премикросомальной форме желтухи диагностируют гипербилирубинемию, причем содержание в моче уробилина (вещество желтого цвета, окрашивающее мочу в характерный для заболевания цвет) снижено или полностью отсутствует.

Когда диагностируют микросомальную желтуху, в принципе все изменения обмена пигментных веществ происходят по тому же принципу, что у описанной выше формы. Различия первого вида от второго состоит в том, что микросомальная желтуха обусловлена, в первую очередь, врожденной патологией - недостатком в организме глюкуронилтрансфераза - фермента, находящегося в мембранах клеток печени и выполняющего важную функцию - выведение билирубина из организма.

При желтухе, которая называется постмикросомальной, нарушается выведение прямого билирубина из-за того, что снижена проницаемость мембран клеток печени либо произошел разрыв каналов, по которым поступает желчь, возможно, желчные проходы закупорились.

Симптомы печеночной желтухи

Печеночно - клеточная желтуха обусловлена высоким уровнем в крови особого красящего пигмента - билирубина. Выше уже было описано когда происходит накопление этого вещества в организме человека, но чтобы еще раз уяснить и понять, когда такие изменения могут происходить, кратко еще раз опишем процесс возникновения данной аномалии.

В рабочем нормальном состоянии печень без проблем выводит билирубин из организма. Когда по какой-либо причине проводимость желчных протоков становится плохой или вследствие печеночной недостаточности билирубин в кровеносной системе начинает накапливаться, происходит тем самым окрашивание кожи и слизистых оболочек в лимонный оттенок.

Такую желтуху выявить при обследовании довольно просто. Кроме основного признака - желтого окрашивания, даже, можно сказать, появление ярко-оранжевого оттенка кожи и слизистых оболочек.

Для болезни характерны такие симптомы, как:

резкая боль в правой стороне под реберной дугой;
печень и селезенка увеличиваются в размерах и при пальпации это легко устанавливается;
человека знобит и лихорадит;
аппетит теряется;
возникают мигрени - головные боли;
подкожный зуд появляется;
мышцы и суставы болят;
настроение портится, появляется апатия;
больного подташнивает.

Следует отметить, что такие симптомы, как обесцвечивание каловых масс и окрашивание мочи, присущее этому заболеванию других форм, при такой форме болезни отмечаются крайне редко.

Паренхиматозная желтуха - коварное заболевание, но симптомы у нее легко диагностируются. К примеру, при этом недуге могут возникать беспричинные носовые кровотечения, понос, повышенная температура тела, печень всего за несколько дней становится заметно увеличенной.

Кроме этого, симптомы, которые достоверно указывают на наличие данного заболевания, заключаются в том, что в отобранном образце крови врач диагностирует резкое падение гемоглобина и холестерина, но при этом числовой показатель билирубина очень повышается.

Помимо прочего, у пациента могут развиться симптомы, которые принято называть внепеченочными признаками - «сосудистые звездочки», гинекомастия (у мужчин увеличиваются грудные железы и происходит гипертрофия жировых тканей), а также пальмарная эритема («печеночные ладони»). Последний термин заключает в себе симптомы желтухи, при которых у больного ладони рук и ступни окрашиваются в красный оттенок с выраженной пятнистостью.

Вероятность варикозного расширения вен желудка и вен, расположенных в зоне геморроидальных узлов, многократно увеличивается. Печень пациента при заболевании уплотняется, то же происходит с селезенкой. Доктор при приеме, проводя пальпацию, достаточно быстро устанавливает такие симптомы.

Все описанные симптомы должны стать для человека причиной незамедлительного обращения в больницу. Диагностировать желтуху может доктор, причем это он, в большинстве случаев, делает даже на ранних стадиях болезни. Если специалист подберет эффективное лечение, то желтуха, в частности, паренхиматозная поддастся терапии, и человек сможет полностью восстановить свое здоровье.

Чтобы выявить серьезный недуг, а также чтобы установить или уточнить диагноз, необходимо исследовать кровь пациента - сделать общий анализ. Одновременно терапевт назначит пройти биохимический анализ на предмет установления желчного пигмента, а именно, его концентрации в организме больного человека.

Следует отметить, что биопсию печени доктор назначает пациенту очень редко, только в случае, если заболевание не удается установить всеми описанными ранее способами, а также когда характерные для этого недуга симптомы отсутствуют у человека или выражены не очень ярко.

Прогноз заболевания

Любую желтуху, в том числе и печеночную, вылечить, в принципе, возможно. Кроме того, если заболевание будет выявлено в сжатые сроки, то серьезных осложнений можно избежать. К сожалению, последствия этого заболевания могут возникать у самой незащищенной группы населения - детей. Такое случается в том случае, если кровоснабжение тканей и органов из-за заболевания снижается, что становится в редких случаях причиной некоторого торможения развития со стороны мозговой активности ребенка.

Желтухой называют патологическое состояние, которое сопровождается характерным пожелтением кожных тканей и склер глаз. Тем не менее самостоятельным заболеванием оно не является — это лишь симптом. Согласно статистическим данным, наиболее распространенной формой является паренхиматозная желтуха, которая развивается на фоне воспалительных процессов в тканях печени.

Конечно, пациенты, столкнувшиеся с подобной проблемой, ищут дополнительную информацию. Что представляет собой болезнь? Каковы основные признаки паренхиматозной желтухи? Как лечится недуг и с какими опасностям сопряжен? Ответы на эти вопросы важны для многих.

Паренхиматозная желтуха: причины

Как уже упоминалось, развитие подобной патологии связано с нарушением работы печени. Паренхиматозная (или печеночная) желтуха может появиться на фоне следующих заболеваний:

вирусная инфекция, в частности, гепатиты типа А, В, С, Д и Е;
кислородное голодание гепатоцитов, что чаще всего наблюдается на фоне сепсиса печени;
аутоиммунная форма гепатита, при которой иммунная система начинает атаковать собственные клетки;
отравление организма токсическими веществами промышленного и бытового происхождения, алкоголем или лекарственными средствами;
цирроз печени.

Стоит отметить, что в процессе диагностики важно определить причину появления желтухи — только так можно избавиться от недуга.

Паренхиматозная желтуха: патогенез и симптоматика

Для начала стоит разобраться с некоторыми особенностями строения и функционирования печени. Этот орган состоит из паренхимы и стромы (соединительнотканной капсулы), которая поддерживает структуру. Функциональной частицей печени является клетка-гепатоцит. Группируясь, эти клетки образуют дольки, в которых, собственно, вырабатывается желчь. Для ее синтеза необходим так называемый непрямой билирубин (желтый пигмент). Образованная желчь по желчевыводящим протокам поступает в двенадцатиперстную кишку, где участвует в процессах пищеварения.

Если по тем или иным причинам печень перестает захватывать пигмент, общий билирубин в крови, а точнее, его уровень резко повышается. Это и обуславливает окрашивание склер и кожных тканей.

Желтушная кожа — не единственный симптом подобной патологии. На фоне поражений печени появляются и другие признаки:

Многие пациенты жалуются на кожный зуд, который связан с синтезом и скоплением желчных кислот.
На коже нередко появляются узелковые высыпания.
Можно заметить потемнение мочи, а вот каловые массы обесцвечиваются.
Нередко на фоне недуга повышается температура тела, появляется тошнота и рвота.
Пациентов беспокоят боли в мышцах и суставах.
К симптомам можно отнести и постоянное чувство тяжести в правом подреберье. Пальпация печени сопровождается болью.

Клиническая картина может быть дополнена проблемами со сном, слабостью, раздражительностью.

Печеночно-клеточная желтуха и ее особенности

Данная форма патологии может возникать при циррозе печени и остром гепатите, но наиболее распространенной ее причиной является прием лекарственных и токсических средств. На фоне недуга наблюдается резкое повышение уровня билирубина в крови наряду со снижением холестерина и гемоглобина. Характерно появление яркой желтой окраски кожи и склер, образование сыпи.

Уже спустя несколько дней после начала патологического процесса наблюдается значительное увеличение печени. К другим симптомам относят лихорадку и озноб, боли в суставах, общую слабость. Стул становится жидким. Пациенты жалуются на частые кровотечения из носа.

Энзимопатическая форма недуга

Энзимопатическая желтуха развивается на фоне снижения активности ферментов, которые отвечают за захват и выделение билирубина. В большинстве случаев состояние связано с наследственными дефектами синтеза ферментов.

Стоит сказать, что это сравнительно легкая форма желтухи, которая без труда поддается лечению. С другой стороны, недуг порой трудно диагностировать, так как клиническая картина смазана, а симптомы слабо выражены.

Холестатическая желтуха: клиническая картина

В основе данной формы патологии лежит нарушение обмена компонентов желчи. Уровень билирубина в крови значительно повышается. Наряду с этим наблюдается снижение проницаемости стенок желчных капилляров.

Спровоцировать подобное состояние может цирроз, хронические формы гепатита, а также доброкачественный холестаз. Кроме того, недуг развивается на фоне приема сильнодействующих препаратов, включая гормональные лекарства, «Хлорпропамид», «Аминазин» и другие.

Стадии развития недуга

Паренхиматозная желтуха развивается в три стадии, каждая из которых сопровождается рядом особенностей:

На начальном этапе наблюдается снижение активности ферментов и скорость преобразования непрямого билирубина в прямую форму. Мембраны гепатоцитов начинают повреждаться.
Вторая стадия характеризуется повышением проницаемости мембран печеночных клеток. Кроме того, пациент жалуется на боли в боку, что связано со сдавливанием капилляров.
На последней стадии процесс преобразования непрямого билирубина полностью нарушен. Появляются сильные боли в правом боку, моча изменяет цвет.

При отсутствии своевременной медицинской помощи у пациента развивается печеночная недостаточность. Именно поэтому стоит обратиться за помощью сразу же после появления первых признаков.

Диагностические мероприятия

Крайне важно вовремя поставить диагноз «паренхиматозная желтуха». Диагностика включает в себя несколько моментов:

Общий осмотр уже дает достаточно информации, ведь желтушность склер и кожи, болезненность при пальпации в правом подреберье — это весьма характерные симптомы.
Также проводится общий и биохимический анализ крови (дает возможность определить, повышен ли общий билирубин), лабораторное исследование мочи и кала.
Дополнительно пациенту могут назначить ПЦР и ИФА. Такие исследования помогают выявить в крови специфические антитела и генетический материал вирусов, что дает возможность точно определить наличие и природу инфекции.
Также проводится УЗИ, а иногда и компьютерная томография, чтобы определить степень повреждения печени и наличие сопутствующих заболеваний.
При подозрении на развитие цирроза нужна биопсия.

Эффективные методы лечения

При появлении первых же симптомов стоит обратиться к врачу. Чем раньше будет начата терапия, тем быстрее удастся избавиться от недуга и предотвратить возможные последствия.

При составлении схемы лечения врач в первую очередь ориентируется на причину появления желтухи. Например, если пожелтение склер и кожи связано с вирусной инфекцией, то пациентам назначают препараты, содержащие интерферон (например, «Альфаферон», «Виферон»). При аутоиммунных поражениях печени используются иммуносупрессивные лекарства, в частности, «Преднизолон» и «Азатиоприн».

Если речь идет о токсическом поражении печени, то могут быть использованы специфические антидоты. Например, при передозировке парацетамола применяется N-ацетилцистеин, а при отравлении этиленгликолем или метиловым спиртом — этанол.

Поскольку в организме накапливается билирубин, то пациенту необходима детоксикация. Этот процесс включает в себя внутривенное введение физиологического раствора и глюкозы, а также прием энтеросорбентов и коллоидных лекарств.

Для восстановления нормальной работы печени используются гепатопротекторы, например, «Гептрал» и «Силимарин». Показан прием витаминов группы В и аскорбиновой кислоты. Дополнительно могут приниматься препараты, содержащие аминокислоты. Поскольку на фоне желтухи нередко наблюдается дефицит витамина Д и кальция, то пациентам назначают таблетки кальция глюконата, а также сеансы ультрафиолетового облучения.

Во время лечения важно придерживаться правильной диеты. Нужно полностью отказаться от употребления алкоголя. Если пациент принимает гепатотоксические лекарства, то врач заменяет их более безопасными аналогами.

Питание при желтухе

Важной частью терапии является правильное питание. Паренхиматозная желтуха требует особой диеты. Например, на первой стадии развития недуга пациенту рекомендуется сахарно-фруктовый рацион. Такое питание помогает очистить организм от токсинов, одновременно насытив его углеводами.

Если речь идет о второй стадии, то в рацион пациента вводят молочные продукты, а также свежие соки и фруктовые отвары. В более тяжелых случаях (III стадия) врачи рекомендуют употреблять лишь низкокалорийные блюда и свести к минимуму количество поваренной соли. Противопоказана жареная пища — продукты можно готовить только на пару.

Перечень возможных осложнений

В большинстве случаев печеночная желтуха хорошо поддается терапии. При правильном лечении от недуга можно избавиться, одновременно избежав осложнений. Тем не менее недуг у пациентов детского возраста сопровождается снижением кровоснабжения тканей, что может сказаться на дальнейшем развитии нервной системы (изредка паренхиматозная желтуха становиться причиной замедления умственного развития).

Если терапия была начата уже на третьей стадии, то возможны необратимые изменения в структуре и функционировании печени, желчного пузыря. Резкое и стойкое повышение уровня билирубина сказывается на работе всего организма, вызывая тяжелую интоксикацию, повреждения нервной системы. Именно поэтому ни в коем случае нельзя оставлять подобную проблему без внимания — важно вовремя обратиться за помощью и точно следовать всем указаниям врача.

Желтуха - это полиэтиологический синдром, характеризующийся пожелтением кожи, склер и других тканей, вследствие чрезмерного количества билирубина в крови и избыточного накопления его в тканях. В зависимости от причины повышения уровня билирубина в крови выделяют два основных вида желтухи: желтуха истинная и желтуха ложная (псевдожелтуха).

Ложная желтуха (псевдожелтуха) — это желтушное окрашивание кожи вследствие накопления в ней каротиноидов при длительном и обильном употреблении в пищу сильно окрашенных овощей и фруктов (моркови, апельсинов, тыквы), а также возникающая при приеме внутрь некоторых лекарственных средств (акрихина, пикриновой кислоты и некоторых других препаратов). При псевдожелтухе уровень билирубина в крови не повышается и не происходит окрашивание слизистых оболочек (склеры глаз остаются белыми).

Истинная желтуха — симптомокомплекс, который характеризуется желтушным окрашиванием кожи и слизистых оболочек, обусловленный накоплением в тканях и крови избыточного количества билирубина. Интенсивность желтухи зависит от кровоснабжения органа или ткани. Вначале обнаруживается желтое окрашивание склер, несколько позднее - кожи. Накапливаясь в коже и слизистой оболочке, билирубин в сочетании с другими пигментами прокрашивает их в светло-желтый цвет с красноватым оттенком. В дальнейшем происходит окисление билирубина в биливердин, и желтуха приобретает зеленоватый оттенок. При длительном существовании желтухи кожные покровы приобретают черновато-бронзовую окраску. Таким образом, осмотр больного позволяет решить вопрос о длительности желтухи, что имеет большое дифференциально-диагностическое значение. При желтухе очень важно установить соотношение концентраций прямого и непрямого билирубина.

Прямой билирубин - водорастворимая фракция, дающая прямую реакцию Ван-ден-Берга (с диазореактивом Эрлиха) и состоящая преимущественно из конъюгированного (связанного) билирубина (моноглюкуронида и диглюкуронида).
Непрямой билирубин - жирорастворимая фракция, дающая непрямую реакцию Ван-ден-Берга (с диазореактивом Эрлиха после предварительной обработки этанолом или метанолом) и представленная в основном неконъюгированным (несвязанным, свободным) билирубином.
Прямой и непрямой билирубин вместе составляют так называемый общий билирубин. Нормальный уровень общего билирубина в сыворотке составляет 5-17 мкмоль/л (0,3-1 мг%).

Если при проведении реакции Ван-ден-Берга 80-85% билирубин сыворотки оказывается непрямым, то считается, что у больного непрямая гипербилирубинемия. Если прямого билирубина в сыворотке более 50%, считается, что гипербилирубинемия прямая. Появление билирубина в моче (билирубинурия) является следствием гипербилирубинемии. Моча при билирубинурии имеет окраску от ярко-желтой до темно-коричневой, при взбалтывании ее пена окрашена в желтый цвет. Билирубинурия наблюдается только при прямой гипербилирубинемии, поскольку непрямой билирубин не проходит через мембраны почечных клубочков.

В зависимости от механизма нарушения метаболизма билирубина выделяют:

надпеченочную (предпеченочную, гемолитическую) желтуху, где первично поражается эритропоэтическая система и гиперпродукция билирубина, в подавляющем большинстве случаев, связана с повышенным распадом эритроцитов;
печеночную (печеночно-клеточную, паренхиматозную) желтуху, где первично поражаются печеночные клетки (гепатоциты) и гипербилирубинемия связана с нарушением метаболизма и транспорта билирубина внутри клеток печени;
подпеченочную (постпеченочную, обтурационную, механическую) желтуху, где первично поражаются преимущественно внепеченочные желчные протоки и гипербилирубинемия обусловлена затруднением или блокадой внепеченочного транспорта билирубина.

При всех видах желтухи гипербилирубинемия является результатом нарушения динамического равновесия между скоростью образования и выделения билирубина.

Надпеченочная желтуха

Надпеченочная (предпеченочная, гемолитическая) желтуха развивается в результате интенсивного распада эритроцитов (или их незрелых предшественников) и чрезмерной выработки непрямого билирубина. В крови больных увеличивается количество неконъюгированного билирубина до 40-50 мкмоль/л (3,5-5 мг%). Нормально функционирующая печень не может метаболизировать весь образовавшийся билирубин, который водонерастворим и не проходит через почечный фильтр. В кале резко увеличивается содержание стеркобилиногена, в моче определяется уробилиноген.

Интенсивное разрушение эритроцитов. Эти явления возникают при гиперфункции клеток ретикулоэндотелиальной системы (прежде всего селезенки), при первичном и вторичном гиперспленизме. Типичный пример гемолитической желтухи - это различные гемолитические анемии, в том числе врожденные (микросфероцитоз и др.).

Иммунные гемолитические анемии развиваются под воздействием антител на эритроциты:

гаптеновые анемии — обусловлены фиксацией на эритроцитах чуждых для организма антигенов - гаптенов (лекарства, вирусы и т.п.) с антителами, образованными в ответ на соединение гаптена с белком организма;
изоиммунные анемии — связаны с попаданием в организм новорожденного антител матери, направленных против эритроцитов ребенка (при несовместимости ребенка и матери по Rh-фактору и гораздо реже по антигенам системы АВ0).
аутоиммунные анемии — обусловлены появлением в организме антител против собственных эритроцитов;

При гемолитических анемиях образование непрямого билирубина настолько велико, что печень не успевает превратить его в связанный (прямой) билирубин. Причинами гемолитической желтухи могут быть также различные другие факторы, ведущие к гемолизу: гемолитические яды, всасывание в кровь продуктов распада обширных гематом и т.д. Желтуха может быть более выраженной при заболеваниях печени с нарушенной функцией.

На практике поставить диагноз гемолитической желтухи легче других. При гемолитической желтухе кожа приобретает лимонно-желтую окраску, желтуха выражена умеренно, кожного зуда нет. При выраженной анемии определяется бледность кожи и слизистых оболочек на фоне имеющейся желтухи. Печень нормальных размеров или несколько увеличена. Селезенка умеренно увеличена. При некоторых видах вторичного гиперспленизма может быть выявлена выраженная спленомегалия. Моча имеет темный цвет за счет повышенной концентрации уробилиногена и стеркобилиногена. Реакция мочи на билирубин отрицательная. Кал интенсивно темно-бурого цвета, концентрация стеркобилина в нем резко повышена. В анализах крови — повышение уровня непрямого билирубина, концентрация прямого билибурина не повышена. Анемия, как правило, умеренно выражена, крови больных возможен ретикулоцитоз. СОЭ несколько увеличена. Печеночные пробы, холестерин крови в пределах нормы. Уровень сывороточного железа крови повышен.

Надпеченочная желтуха развивается не только в результате повышенного распада эритроцитов, но и при нарушении конъюгации билирубина в печени, что приводит к чрезмерной выработке непрямого (неконъюгированного) билирубина. Типичный пример - наследственные пигментные гепатозы.

Пигментные гепатозы — доброкачественные (функциональные) гипербилирубинемии - заболевания, связанные с наследственными нарушениями обмена билирубина (энзимопатиями), проявляющиеся хронической или перемежающейся желтухой без выраженного первичного изменения структуры и функции печени и без явных признаков гемолиза и .

Синдром Жильбера — самая частая форма наследственного пигментного гепатоза, которая выявляется у 1—5% населения и наследуется по аутосомно-доминантному типу. При синдроме Жильбера функция печени нормальная, от гемолиза его отличает отсутствие анемии или ретикулоцитоза. Единственным отклонением от нормы является умеренное повышение в крови неконъюгированного билирубина. Синдром выявляется у молодых людей, длится, вероятно, всю жизнь, сопровождается неопределенными неспецифическими жалобами.

Синдром Мейленграхта до недавнего времени считали почти синонимом синдрома Жильбера, который даже называли «синдром Жильбера-Мейленграхта». Однако позже было доказано, что это разные синдромы со сходной симптоматикой. Общим для двух синдромов являются снижение уровня билирубина при назначении активаторов микросомальных ферментов печени, возраст начала заболевания, интермиттирующий характер желтухи, уровень билирубина в крови не более 80-100 мкмоль/л за счет неконъюгированной фракции, клинические проявления в виде желтушности кожи и слизистых, диспепсии, астении. Но при синдроме Мейленграхта имеет место только изолированное снижение активности УДФГТ, а мембрана гепатоцита, в отличие от синдрома Жильбера, активно участвует в захвате билирубина. Лечение сходно с лечением синдрома Жильбера, эффективен фенобарбитал.

Синдром Дабина-Джонсона — редкий пигментный гепатоз с аутосомно-доминантным типом наследования. Клинические проявления обычно развиваются у мужчин 20-30 лет. В основе патогенеза лежит нарушение экскреции пигмента из гепатоцитов, что приводит к регургитации билирубина. Особенностью этого синдрома является изменение цвета печени: она становится зелено-серой или коричнево-черной. Гистологически находят перибилиарно расположенный темный пигмент — меланоз печени, развивающийся из-за нарушения обмена адреналина. Структура печени остается нормальной. Отложение пигмента также происходит в селезенке. Желтушность у больных обычно постоянная, периодически усиливающаяся, без кожного зуда или (редко) с небольшим зудом, болями в правом подреберье с периодическим усилением по типу желчных колик, выраженными диспептическими явлениями, утомляемостью, плохим аппетитом, субфебрилитетом. В редких случаях может быть бессимптомное течение заболевания. Печень обычно умеренно увеличена, иногда имеется спленомегалия. Часто сочетание с . Диагностика основана на выявлении в крови конъюгированной и неконъюгированной (за счет деконъюгации и рефлюкса билирубина в кровь) гипербилирубинемии до 100 мкмоль/л, в моче — билирубинурии. В сыворотке крови возможно умеренное повышение аминотрансфераз. Показатели щелочной фосфатазы обычно не изменены, но возможно умеренное повышение. Типично запаздывание или полное отсутствие контрастирования желчного пузыря и желчных протоков при пероральной или внутривенной холецистографии. Изменена бромсульфалеиновая проба: характерно позднее повышение содержания краски в крови (через 2 часа). В моче может быть повышено содержание копропорфиринов. Ухудшение, как правило, наступает на фоне беременности или приема пероральных контрацептивов. Прогноз благоприятный, заболевание не влияет на продолжительность жизни пациентов.

Синдром Ротора — семейный пигментный гепатоз с аутосомно-доминантным типом наследования. Патогенез сходен с таковым при синдроме Дабина-Джонсона, но дефект экскреции билирубина менее выражен и отсутствует отложение темного пигмента. В гепатоцитах находят признаки жировой дистрофии. Желтуха нередко появляется уже в детстве, может быть хронической или интермиттирующей. Чаще развивается у мальчиков в пубертатном периоде. Симптоматика сходна с синдромом Дабина-Джонсона. Больные часто жалуются на повышенную утомляемость, боли в правом подреберье, снижение аппетита, диспепсию. Печень незначительно увеличена. В крови определяется гипербилирубинемия до 100 мкмоль/л (в равной мере повышены показатели прямого и непрямого билирубина). Имеют место билирубинурия. В период обострения может быть повышение уровня аминотрансфераз и щелочной фосфатазы. В моче повышено содержание копропорфиринов. Бромсульфалеиновая проба изменена, но повторного позднего повышения уровня краски в крови, как при синдроме Дабина — Джонсона, не происходит. При холецистографии желчный пузырь контрастируется. При биопсии печени накопление пигмента обнаруживают редко, более характерна мелкокапельная жировая дистрофия преимущественно по ходу желчных капилляров. Прогноз благоприятный.

Синдром Криглера-Найяра — редкий пигментный гепатоз с аутосомно-рецессивным типом наследования, характеризующийся желтухой и тяжёлым поражением нервной системы. С равной частотой встречается у мальчиков и девочек. Гипербилирубинемия является следствием нарушения конъюгации в печени билирубина с глюкуроновой кислотой, обусловленного отсутствием или значительной недостаточностью фермента уридиндифосфатглюкуронилтрансферазы (УДФГТ ). Выделяют два варианта синдрома:

1-й тип - полное отсутствие УДФГТ, в связи с чем реакции глюкунизации билирубина не происходит и непрямой билирубин накапливается в организме, обуславливая тяжёлую клинику заболевания. Уровень неконъюгированного билирубина в крови выше 200 мкмоль/л. Происходит быстрое накопление билирубина в ядрах серого вещества головного мозга, вызывая его тяжелое токсическое поражение. Возникает билирубиновая энцефалопатия (ядерная желтуха), в результате чего развиваются судороги, опистотонус, нистагм, атетоз, мышечная гипертония, отставание в физическом и умственном развитии. Манифестация наступает в первые часы жизни, причем больные чаще погибают в течение первого года жизни от ядерной желтухи. Изменений печени (биохимических, гистологических) не обнаруживают. Проба с фенобарбиталом не дает результата (фенобарбитал индуцирует активность УДФГТ, но в связи с отсутствием этого фермента препарат не имеет точки приложения).
2-й тип - УДФГТ в организме присутствует, но в малом количестве (не более 20% от нормы). Манифестация наступает несколько позже — от нескольких месяцев до первых лет. Проявления сходны с синдромом 1-го типа, но менее тяжелые, так как УДФГТ присутствует в гепатоцитах, хотя активность ее значительно снижена. Уровень неконъюгированного билирубина в крови не достигает 200 мкмоль/л. Проба с фенобарбиталом положительная. Продолжительность жизни больных с синдромом II типа выше, чем у пациентов с синдромом I типа и зависит от тяжести течения болезни. Билирубиновая энцефалопатия возникает очень редко (при интеркуррентных инфекциях или в условиях стресса).

Синдром Люси-Дрисколл — редкий вариант наследственной гипербилирубинемии. Может протекать очень тяжело и приводить к смерти новорожденного. Заболевание возникает у детей в первые дни жизни, но лишь у тех, которые находятся на грудном вскармливании. Развивается выраженная гипербилирубинемия, возможна билирубиновая энцефалопатия. В основе патологического процесса нарушение конъюгации билирубина, которое обусловлено наличием в молоке матери ингибитора УДФГТ, поэтому прекращение грудного вскармливания приводит к выздоровлению.

Синдром Аагенеса (норвежский холестаз) проявляется нарушением функций печени вследствие гипоплазии ее лимфатических сосудов с развитием холестаза. Болезнь проявляется чаще в неонатальном (от рождения до 28-го дня жизни) или в детском возрасте (обычно до 10 лет), впоследствии у взрослых приобретает интермиттирующее течение (с периодическими затиханиями и обострениями).

Синдром Байлера (злокачественный семейный холестаз) — крайне редкий вариант генетически обусловленной гипербилирубинемии. Развивается на первой неделе жизни ребенка. В патогенезе имеют значение формирование перипортального фиброза и пролиферация желчных протоков, из-за которых развивается холестаз. Нарушение поступления желчных кислот в 12-перстную кишку приводит к нарушению всасывания жиров, способствует стеаторее, похудению, дефициту жирорастворимых витаминов (A, D, К, Е). Заболевание протекает с тяжелой желтухой (билирубин в крови достигает 300 мкмоль/л за счет прямого), гепатомегалией и спленомегалией. Прогноз неблагоприятный.

Первичная гипербилирубинемия — очень редкое заболевание, связанное с избыточным образованием рано меченного билирубина в костном мозге. Причиной считают преждевременное разрушение в костном мозге незрелых предшественников эритроцитов, т.е. неэффективный эритропоэз. В периферической крови разрушение эритроцитов происходит с обычной скоростью. Клинически заболевание проявляется компенсированным гемолизом.

Печеночная желтуха

Печеночная (паренхиматозная) желтуха развивается при различных поражениях паренхимы печени (острые и хронические заболевания печени с некрозом части гепатоцитов, инфекционный мононуклеоз, токсические лекарственные и алкогольные поражения печени) в результате инфекционного или токсического поражения печеночных клеток и нарушения или полного прекращения их функционирования. Обусловлена нарушениями метаболизма, транспорта и захвата билирубина в гепатоцитах и желчных протоках (цитолитический синдром).

Паренхиматозная желтуха возникает также при задержке желчи в мельчайших внутрипеченочных протоках (внутрипеченочный холестаз), когда развивается клиническая картина механической желтухи, но препятствия вне печени нет. Такое состояние наблюдается при некоторых видах гепатита, печени, а также при интоксикации лекарственными средствами. Желчные пигменты проникают в лимфатические сосуды и кровеносные капилляры между пораженными и частично погибающими гепатоцитами, их содержание в крови повышается. Большая часть такого билирубина дает прямую реакцию и выделяется с мочой, окрашивая ее в темный цвет. В кишечник попадает меньшее, чем обычно, количество желчных пигментов, поэтому в большинстве случаев кал светлый. Уробилиноген, синтезируемый в кишечнике, всасывается, но пораженные печеночные клетки не способны расщеплять его на желчные пигменты. Поэтому количество уробилиногена в крови и моче повышается.

При остром вирусном гепатите, воздействии алкоголя, лекарственных препаратов, химических веществ, отравлении грибами, сепсисе, мононуклеозе, лептоспирозе, гемохроматозе наблюдается продолжительная полная обтурация желчных протоков. На воздействие вирусов, ядов, лекарственных средств печень реагирует цитолитическим или .

Внутрипеченочный холестаз развивается при гепатитах различной этиологии: вирусном (вирусы А, С, G, цитомегаловирус, вирус Эпштейна-Барр), алкогольном, лекарственном, аутоиммунном. При острых вирусных гепатитах продромальный период продолжается 2-3 недели и проявляется постепенным нарастанием желтухи (с красноватым оттенком) на фоне слабости, утомляемости, снижения аппетита, тошноты, рвоты, боли в животе.

Печень поражают различные лекарственные препараты: психотропные (хлорпромазин, диазепам), антибактериальные (эритромицин, нитрофураны, сульфаниламидные), антидепрессанты (карбамазепин), гипогликемические (хлорпропамид, толбутамид), антиаритмические (аймалин), иммуносупрессанты (циклоспорин А), антигельминтные (тиабендазол). При прекращении приема препарата выздоровление может быть длительным — до нескольких месяцев и даже лет, но в ряде случаев поражение печени прогрессирует с развитием цирроза (нитрофураны). Внутрипеченочный холестаз наблюдается при амилоидозе, тромбозе печеночных вен, застойной и шоковой печени.

Вследствие поражения гепатоцитов снижается их функция по улавливанию свободного (непрямого) билирубина из крови, связыванию его с глюкуроновой кислотой с образованием нетоксичного водорастворимого билирубина-глюкуронида (прямого) и выделению последнего в желчные капилляры. В результате в сыворотке крови повышается содержание билирубина (до 50-200 мкмоль/л, реже — больше). Однако в крови повышается не только содержание свободного, но и связанного билирубина (билирубина-глюкуронида) — за счет его обратной диффузии из желчных капилляров в кровеносные при дистрофии и некробиозе печеночных клеток. Возникает желтушное окрашивание кожи, слизистых оболочек.

Симптоматика паренхиматозной желтухи во многом определяется ее этиологией. Для печеночной желтухи характерен шафраново-желтый, красноватый цвет кожи («красная желтуха»). Вначале желтушная окраска проявляется на склерах и мягком небе, затем окрашивается кожа. Появляется зуд кожи, однако менее выраженный, чем при механической желтухе, так как пораженная печень меньше продуцирует желчных кислот, накопление которых в крови и тканях и вызывает этот симптом. При длительном течении желтухи кожа может приобретать зеленоватый оттенок (за счет превращения откладывающегося в коже билирубина в биливердин, имеющий зеленый цвет).

Обычно в крови повышается активность альдолазы, аминотрансфераз, особенно аланинаминотрансферазы, изменены другие печеночные пробы. Моча приобретает темную окраску (цвета пива) за счет появления в ней связанного билирубина и уробилина. Кал светлеет или обесцвечивается за счет уменьшения содержания в нем стеркобилина. Соотношение количества выделяемого стеркобилина с калом и уробилиновых тел с мочой (важный лабораторный критерий дифференциации видов желтух), составляющее в норме 10:1-20:1, при печеночно-клеточных желтухах значительно снижается, достигая при тяжелых поражениях 1:1.

Патологические процессы в печени часто сопровождаются уменьшением поступления в двенадцатиперстную кишку желчи вследствие нарушения ее образования, экскреции и/или выведения. Печень увеличенная, болезненная при пальпации. Нередко наблюдается геморрагический синдром и синдром мезенхимального воспаления. Наличие последнего свидетельствует о сенсибилизации иммунокомпетентных клеток и активности ретикулогистиолимфоцитарной системы. Он проявляется гипертермией, полиартралгией, спленомегалией, лимфаденопатией и узловатой эритемой.

Течение желтухи зависит от характера поражения печени и длительности действия повреждающего начала. В тяжелых случаях может возникнуть печеночная недостаточность. Окончательный диагноз вирусного гепатита ставят на основании серологических и иммунологических исследований. Пункционная биопсия печени и лапароскопия выявляют признаки гепатита или .

Подпеченочная желтуха

В результате механической обструкции магистральных желчных протоков возникает частичная или полная непроходимость желчевыводящих путей, что приводит к развитию внепеченочного холестаза. При холестазе наблюдаются уменьшение канальцевого тока желчи, печеночной экскреции воды и/или органических анионов (билирубина, желчных кислот), накопление желчи в печеночных клетках и желчевыводящих путях, задержка компонентов желчи в крови (желчных кислот, липидов, билирубина).

В плазме крови повышается количество прямого билирубина, который выделяется с мочой и окрашивает ее в темно-коричневый цвет (цвет пива). В кишечнике желчи нет, каловые массы обесцвечены, что связано с отсутствием в них стеркобилина. Образование уробилиногена в кишечнике не происходит, поэтому он отсутствует и в моче. В кровь могут попадать и желчные кислоты, в плазме повышается содержание холестерина, щелочной фосфатазы.

Накопление желчных кислот вызывает повреждение печеночных клеток и усиление холестаза. Токсичность желчных кислот зависит от степени их липофильности и гидрофобности. К гепатотоксичным относят хенодезоксихолевую (первичную желчную кислоту, синтезирующуюся в печени из холестерина), а также литохолевую и дезоксихолевую (вторичные кислоты, образующиеся в кишечнике из первичных под действием бактерий). Желчные кислоты вызывают апоптоз гепатоцитов — программируемую смерть клетки. Длительный холестаз (в течение месяцев и лет) приводит к развитию билиарного цирроза печени.

Клиническая симптоматика обусловливается длительностью внепеченочного холестаза. Проявляется желтухой, обесцвеченным калом, зудом кожи, нарушением всасывания жиров, стеатореей, похудением, гиповитаминозами А, D, Е, К, ксантомами, гиперпигментацией кожи, формированием билиарного цирроза печени ( , печеночная недостаточность).

Зуд кожи и желтуха наблюдаются при значительном нарушении экскреторной функции печеночных клеток (более 80 %) и не всегда являются ранними признаками холестаза. Кожный зуд существенно ухудшает качество жизни больных (вплоть до попыток суицида). Считается, что зуд кожи связан с задержкой желчных кислот в коже с последующим раздражением нервных окончаний дермы и эпидермиса. Прямой связи между выраженностью кожного зуда и уровнем желчных кислот в сыворотке не установлено.

Дефицит желчных кислот в кишечнике приводит к нарушению всасывания жиров, способствует стеаторее, похудению, дефициту жирорастворимых витаминов (A, D, К, Е).

Дефицит витамина D способствует развитию остеопороза и остеомаляции (при хроническом холестазе), проявляющихся тяжелым болевым синдромом в грудном или поясничном отделе позвоночника, спонтанными переломами (особенно ребер) при минимальных травмах, компрессионными переломами тел позвонков. Патология костной ткани усугубляется нарушением всасывания кальция в кишечнике.
Дефицит витамина К (необходимого для синтеза в печени факторов свертывания) проявляется геморрагическим синдромом и гипопротромбинемией, который быстро устраняется при парентеральном введении витамина К.
Симптоматика дефицита витамина Е (мозжечковая атаксия, периферическая полиневропатия, дегенерация сетчатки) наблюдаются преимущественно у детей. У взрослых больных содержание витамина Е всегда снижено, однако специфических неврологических симптомов нет.
При истощении печеночных запасов витамина А могут развиться нарушения темновой адаптации (куриная слепота).

Выраженность стеатореи соответствует уровню желтухи. Цвет кала - верный индикатор степени обструкции желчевыводящих путей (полной, интермиттирующей, разрешающейся).

Длительный холестаз способствует образованию камней в желчных путях (холелитиаз). При наличии камней или после операций на желчных протоках, особенно у больных с печеночно-кишечными анастомозами, часто присоединяется бактериальный холангит (классическая триада Шарко: боль в правом подреберье, лихорадка с ознобом, желтуха).

Ксантомы кожи - частый и характерный маркер холестаза. Это плоские или несколько приподнятые над кожей образования желтого цвета мягкой консистенции. Они располагаются обычно вокруг глаз (в области верхнего века - ксантелазмы), в ладонных складках, под молочными железами, на шее, груди, спине. Ксантомы в виде бугорков могут располагаться на разгибательной поверхности крупных суставов, в области ягодиц. Возможно даже поражение нервов, оболочек сухожилий, костей. Ксантомы обусловлены задержкой липидов в организме, гиперлипидемией и отложением липидов в коже в результате их нарушенного обмена. Ксантомы кожи развиваются пропорционально уровню сывороточных липидов. Появлению ксантом предшествует длительное (более 3 мес) повышение уровня холестерина в сыворотке более 11,7 мкмоль/л (450 мг%). При устранении причины холестаза и нормализации уровня холестерина ксантомы могут исчезать.

В плазме крови повышается уровень всех компонентов желчи, прежде всего желчных кислот. Концентрация билирубина (конъюгированного) растет в течение первых 3 недель, а затем колеблется, сохраняя тенденцию к увеличению. При разрешении холестаза она снижается постепенно, что связано с образованием билиальбумина (билирубина, связанного с альбумином). В периферической крови возможно появление мишеневидных эритроцитов (вследствие накопления холестерина в мембранах и увеличения площади клеточной поверхности). В терминальной стадии поражения печени содержание холестерина в крови снижается. Повышение активности трансаминаз, как правило, не столь значительно, как маркеров холестаза (щелочной фосфатазы, 5-нуклеотидазы, γ-глутамилтранспептидазы). В то же время при острой обструкции магистральных протоков активность АсТ, АлТ может в 10 раз превышать норму (как при остром гепатите). Иногда активность щелочной фосфотазы может быть нормальной или пониженной из-за отсутствия кофакторов данного фермента (цинка, магния, В12).

Результаты клинических и биохимических исследований при внутрипеченочном и внепеченочном холестазе могут быть сходными. Иногда внепеченочную обструкцию ошибочно принимают за внутрипеченочный холестаз и наоборот.

Внепеченочный холестаз развивается при механической обструкции магистральных внепеченочных или главных внутрипеченочных протоков.
Внутрипеченочный холестаз развивается при отсутствии обструкции магистральных желчных протоков. Любой патологический процесс в пределах печени (с поражением гепатоцитов и/или желчных канальцев) может сопровождаться холестазом (гепатоцеллюлярным или канальцевым). В одних случаях этиологические факторы холестатического поражения печени известны (лекарства, вирусы, алкоголь), в других - нет (первичный билиарный цирроз, первичный склерозирующий холангит).

В пользу механической обструкции с развитием желчной гипертензии свидетельствуют боль в животе (при конкрементах в протоках, опухолях), пальпируемый желчный пузырь. Лихорадка и ознобы — симптомы у больных с конкрементами в желчных протоках или стриктурами желчевыводящих путей. Плотность и бугристость печени при пальпации отражают далеко зашедшие изменения или опухолевое поражение печени (первичное или метастатическое).

Если при ультразвуковом исследовании выявляется характерный признак механической блокады желчных путей — надстенотическое расширение желчных протоков (билиарная гипертензия) — показана холангиография. Методом выбора является эндоскопическая ретроградная холангиопанкреатография. Если она невозможна, применяют чрескожную чреспеченочную холангиографию. Оба метода позволяют одновременно дренировать желчевыводящие пути при их обструкции, однако при эндоскопическом подходе наблюдается меньшая частота осложнений. При эндоскопической ретроградной холангиопанкреатографии возможно выполнение сфинктеротомии (для удаления конкрементов). Диагноз внутрипеченочного холестаза может подтвердить биопсия печени, которую проводят только после исключения обструктивного внепеченочного холестаза (во избежание развития желчного перитонита). При подозрении на первичный рак печени - выявление в плазме крови α-фетопротеина.

Последствия гипербилирубинемии

В большинстве случаев гипербилирубинемия не вызывает тяжелых нарушений. Избыточное накопление билирубина в коже вызывает ее желтушное окрашивание, но в отличие от желчных кислот, уровень которых также повышается при холестазе, билирубин не вызывает кожный зуд. Однако непрямой билирубин, если он не связан с альбумином, может проникнуть через гематоэнцефалический барьер.

При некоторых состояниях (например, при физиологической желтухе новорожденных, синдроме Криглера-Найяра I типа и II типа) уровень непрямого билирубина может превышать 340 мкмоль/л (20 мг%), в результате он проникает в ткань мозга, вызывая билирубиновую энцефалопатию (ядерную желтуху) и стойкие неврологические нарушения. Риск билирубиновой энцефалопатии повышается при состояниях, сопровождающихся высоким уровнем непрямого билирубина, в частности при гемолизе, гипоальбуминемии, ацидозе, а также при высоком содержании в крови веществ, конкурирующих с билирубином за места связывания с альбумином (жирные кислоты, некоторые препараты).

Чтобы снизить уровень непрямого билирубина в крови, нужно устранить эти факторы или стимулировать его выведение с желчью.

Основные принципы лечения

Так как желтуха это синдром, сопровождающий различные заболевания, ее следует лечить симптоматически, уделяя основное внимание лечению основного заболевания.

Этиотропная терапия. Если известна причина желтухи, то проводится этиотропное лечение: лечение вирусных гепатитов, удаление камней, резекция опухоли, отмена гепатотоксичных лекарственных средств, дегельминтизация, хирургическое, эндоскопическое восстановление дренажа желчи (баллонная дилатация стриктур, эндопротезирование, билиодигестивные анастомозы).

Диета. Ограничение употребления нейтральных жиров (до 40 г в сутки при стеаторее), триглицеридов со средней длиной цепи (до 40 г в сутки).

Ферментные препараты. Назначают креон, который является золотым стандартом среди данной группы лекарственных препаратов.

Жирорастворимые витамины.

Внутрь назначают витамины: К — 10 мг/сут, А — 25 тыс. МЕ/сут, D — 400-4000 ЕД/сут.
Внутримышечно вводят витамины: К — 10 мг в месяц, А — 100 тыс. ME 3 раза в месяц, D — 100 тыс. ME в месяц.
При гиповитаминозе D назначают заместительную терапию в дозе 50 тыс. ME внутрь 3 раза в неделю или 100 тыс. ME в/м 1 раз в месяц (возможно использование и более высоких доз). Если уровень витамина D в сыворотке не контролируется, то парентеральный путь введения предпочтительнее перорального. При сильных болях в костях назначают медленное в/в введение кальция (кальция глюконат по 15 мг/кг в течение нескольких дней), при необходимости — повторными курсами. Витамины показаны для профилактики гиповитаминозов и печеночной остеодистрофии при желтухе и длительном холестазе. Необходим прием препаратов кальция по 1,5 г в сутки, пребывание в рассеянных лучах солнечного света для синтеза витамина D.

Гепатопротекция. Препаратом выбора при необструктивном холестазе во многих случаях является урсодезоксихолевая кислота (УДХК). Она составляет 0,1-5,0 % от общего пула желчных кислот, нетоксична. При лечении урсофальком, урсосаном пропорции составных частей желчи смещаются в сторону резкого преобладания УДХК над остальными желчными кислотами. Действие урсодезоксихолевой кислоты:

оказывает мембраностабилизирующее и гепатопротекторное действие, защищая гепатоциты от влияния повреждающих факторов;
обладает иммуномодулирующей активностью;
уменьшает выраженность иммунопатологических реакций в печени;
уменьшает образование цитотоксических Т-лимфоцитов;
снижает концентрацию токсичных для гепатоцитов желчных кислот (холевой, литохолевой, дезоксихолевой и др.);
тормозит всасывание липофильных желчных кислот в кишечнике (по-видимому, за счет конкурентного механизма), повышает их фракционный оборот при печеночно-кишечной циркуляции;
индуцирует холерез с высоким содержанием бикарбонатов, что приводит к увеличению пассажа желчи и стимулирует выведение токсичных желчных кислот через кишечник;
замещая неполярные желчные кислоты, УДХК формирует нетоксичные смешанные мицеллы;
снижая синтез холестерина в печени, а также его всасывание в кишечнике, УДХК уменьшает литогенность желчи, снижает холато-холестериновый индекс, способствует растворению холестериновых конкрементов и предупреждает образование новых.

УДХК абсорбируется в тонком кишечнике за счет пассивной диффузии, а в подвздошной кишке — путем активного транспорта. Максимальная концентрация в плазме крови после приема внутрь достигается через 0,5-1 ч. С белками плазмы крови связывается 96-99 %. Терапевтический эффект препарата зависит от концентрации УДХК в желчи. Около 50-70 % общей дозы препарата выводится с желчью, в кишечнике частично расщепляется до литохолевой кислоты, которая при энтерогепатической циркуляции попадает в печень и ретрансформируется в хено- и УДХК. Оптимальная доза УДХК составляет 10-15 мг/кг в сутки. Препарат принимают длительно.

Лечение зуда кожи. Используют фенобарбитал и очень осторожно рифампицин до достижения эффекта и с учетом токсического, седативного действия. При зуде эффективны холестирамин, холестирол, связывающие пруритогены в просвете кишечника. Препараты назначают коротким курсом в минимальных дозах, учитывая возможное ухудшение всасывания жирорастворимых витаминов. Имеются данные об эффективности антагонистов опиатов (налмефена, налоксона), антагонистов серотониновых рецепторов (ондансетрона), антагонистов Н1-рецепторов гистамина (терфенадина), а также S-аденозил-L-метионина (гептрала), который участвует в детоксикации токсичных метаболитов и повышает уровень цистеина, таурина, глутатиона. При рефрактерном зуде используют плазмаферез, фототерапию (ультрафиолетовое облучение).

Лечение наследственных пигментных гепатозов. В зависимости от синдрома применяют различные способы лечения.

В лечении синдрома Криглера-Найяра 1-го типа применяют фототерапию, кровопускания, обменные переливания крови, альбумина, плазмаферез, трансплантацию печени, генную инженерию). Фенобарбитал неэффективен. Фототерапия способствует разрушению билирубина в тканях. Частые сеансы фототерапии (до 16 часов в сутки) позволяют продлить жизнь больным - метод эффективен в 50 % случаев, его можно проводить амбулаторно. Однако даже при хорошем эффекте фототерапии в течение первых двух десятилетий жизни может развиваться ядерная желтуха. Поэтому фототерапию следует рассматривать как подготовку к трансплантации печени. Трансплантация печени принципиально улучшает прогноз заболевания, так как способствует нормализации обмена билирубина. Кровопускания, обменные переливания крови, плазмаферез, которые применяются для снижения уровня билирубина в крови, менее эффективны.
При синдроме Криглера-Найяра 2-го типа достаточно эффективны фенобарбитал и фототерапия.
Лечение синдрома Дабина-Джонсона и синдрома Ротора не разработано.
Основным средством лечения синдрома Жильбера и синдрома Мейленграхта является фенобарбитал. Его эффективность объясняется тем, что препарат индуцирует активность УДФГТ, способствует пролиферации гладкого эндоплазматического ретикулума, увеличению пула Y- и Z-лигандов. Недостатками фенобарбитала являются седативный эффект, извращение метаболизма препаратов, экскретирующихся в виде глюкуронидов, стимуляция метаболизма стероидных гормонов. Свойством индукции активности УДФГТ обладает также флумацинол (зиксорин). Также назначают препараты галстена и цитраргинин.

Часто в гастроэнтерологической и научно-популярной медицинской литературе можно прочитать о различных видах желтухи. Объясним, что такое паренхиматозная желтуха, которая чаще других возникает в наше неспокойное время разгула внутривенной наркомании, эпидемии гепатитов и ВИЧ. Но начнем мы с рассказа, откуда берется билирубин, который и является причиной всех видов желтухи.

В организме человека регулярно происходят процессы клеточного дыхания, для которого требуется связанный кислород. Высокоспециализированные клетки крови - эритроциты используют для снабжения кислородом всех органов и тканей гемоглобин.

Гемоглобин - это соединения белка глобина с особым железосодержащим соединением - гемом, которое может легко присоединять и отдавать кислород.

Именно у нас красная кровь, поскольку она содержит железо. Отработанный гемоглобин, который содержится в нашем организме (а средний срок жизни одного эритроцита составляет около 120 дней) постепенно превращается в билирубин - особый пигмент, который синтезируется в печени, окрашивает в темный цвет мочу и кал, поступая в виде желчи в кишечник из желчного пузыря.

Патологическое состояние, при котором происходит нарушение равновесия образования и выделения билирубина, называется синдромом гипербилирубинемии или желтухи.

Поскольку билирубин образуется из крови, не всегда в синдроме желтухи «виновата» печень.
В том случае, если больна ткань печени и она не может синтезировать желчь, то возникает паренхиматозная или печеночно-клеточная желтуха. Она является следствием нарушения в самой печени, и это обуславливает ее патогенез, например, при вирусных и алкогольных гепатитах. Третье название этого синдрома - гепатоцеллюлярная желтуха, что является прямым и дословным переводом термина «гепатоцеллюлярная».

Иные формы желтухи

Печеночная желтуха стоит «в серединке» ряда, поскольку кроме нее существуют еще два вида недостаточности обмена билирубина, которые протекают с синдромом желтухи, но при этом, не имеют отношения к поражению печени.

Это надпеченочная и подпеченочная формы билирубиновой недостаточности.

Надпеченочная желтуха возникает вследствие массированного распада эритроцитов. Это может быть при некоторых заболеваниях крови, при малярии, когда плазмодий разрушает большое чисто эритроцитов, а также при многих наследственных заболеваниях, при которых, например, нарушается прочность эритроцитов, и они распадаются в большом количестве. Иногда неграмотные люди почему-то пишут «надпочечная желтуха», но почки не имеют отношения к патогенезу гипербилирубинемии.

Чаще всего, механическая желтуха - это результат желчнокаменной болезни.

Подпеченочная или механическая желтуха - это синдром, при котором желчь просто не может поступить в кишечник,
и вынуждена всасываться обратно в кровь. Печень может быть «не виновна» в ее развитии, чаще всего, механическая желтуха - это результат ЖКБ или желчнокаменной болезни, злокачественных новообразований гепатобилиарной зоны (например, фатерова соска).

Поэтому перед врачом всегда стоит вопрос в причине желтухи. Печеночная желтуха, чаще всего, лечится гастроэнтерологами и инфекционистами, гемолитическая - гематологами, а механическая - абдоминальными хирургами. В наше время считается, что гораздо безопаснее просто освободить печень от компрессии, чем иметь такую «бомбу» замедленного действия. Поговорим более подробно о том, что такое печеночно-клеточная желтуха и почему она возникает.

Что такое печеночно-клеточная желтуха

Даже в том случае, если у пациента определены сугубо печеночные причины и возник синдром гипербилирубинемии, то врачебная тактика и диагностический поиск может быть различным.

Нужно помнить, что патогенез такой желтухи - это просто массивный распад большого количества клеток печени - гепатоцитов , в результате которого большое количество билирубина оказывается в крови. Вместе с этим пигментом в кровь попадают и ферменты, которых в норме в периферической крови нет, поскольку все они заключены внутри цитоплазмы гепатоцита.

Так, самые частые причины печеночной желтухи в работоспособном возрасте у мужчин - это острые и хронические вирусные гепатиты, которые часто возникают у внутривенных героиновых наркоманов, и лиц, страдающих хроническим алкоголизмом.

В данном случае, пациент может быть заразен, поскольку часто встречаются микст-инфекции, поражающие печень: это гепатиты В+С, а также наличие у одного пациента ВИЧ-инфекции вместе с вирусным гепатитом.

Но ситуация может быть совершенно безобидной. Так, у человека существуют наследственные ферментопатии или врожденная недостаточность некоторых ферментов печени. В результате возникает энзимопатическая желтуха. Наиболее часто она проявляется болезнью Жильбера.

При этой болезни встречается периодическое повышение уровня билирубина, которое может быть связано не только с болезнью, но и, например, после длительного физического напряжения, переохлаждения, травмы, или операции.

Как же протекает классическая желтуха, паренхиматозная причина которой заставила пациента обратиться к врачу.

Симптомы и признаки

Клиническая картина любой желтухи очень специфична и разделить варианты с выставлением точного диагноза могут только лабораторные и инструментальные исследования. Любая желтуха протекает одинаково и для непосвященного человека может не быть никакой разницы между ее видами. Любая желтуха приводит к следующим симптомам:

пожелтение (иктеричность) кожных покровов, склер глаз, уздечки языка;
потемнение мочи;
обесцвечивание кала (так называемый ахоличный стул).

Раньше всего окрашиваются склеры и уздечка языка, потом лицо, подошвы и ладони. Эту желтушность хорошо видно днем, когда освещение рассеянное, и трудно можно увидеть подобные симптомы при искусственном освещении.

В том случае, если печень страдает от какого-либо заболевания, например, гепатита, то у пациента часто возникают признаки интоксикации: слабость, вялость, увеличение печени , возникают боли в правом подреберье.

В том случае, если цифры гипербилирубинемии очень высокие, то билирубин, проникающий в кожу, часто вызывает нестерпимый кожный зуд.

Чаще всего, однако, наличие кожного зуда свидетельствует не о поражении клеток печени, а о наличии внутрипеченочного холестаза.

Иными словами, кожный зуд характерен все-таки для механической желтухи, либо для наличия выраженного обструктивного компонента. В результате спазмируются печеночные протоки, либо путь нормальному оттоку желчи нарушается. В результате, особенно у пожилых больных возникает выраженный кожный зуд на фоне яркого окрашивания кожи. Этот зуд приводит к расчесам, бессоннице и излишней невротизации пациентов.
Паренхиматозная желтуха, симптомы которой мы перечислили, часто может быть стертой, или субклинической, которая проявляется некоторой субиктеричностью склер.

Паренхиматозная желтуха, симптомы которой стерты, может быть следствием низкого иммунного статуса, и говорить о ВИЧ-инфекции.

Диагностика

Паренхиматозная (гепатоцеллюлярная форма), симптомы которой проявляются вышеописанным способом, подтверждается ярким оранжево - желтым цветом, с лимонным или даже красноватым оттенком. Массивный распад клеток печени находит свое подтверждение в цитолитическом лабораторном синдроме, при этом значительно повышаются не только показатели билирубина, но и таких внутрипеченочных ферментов, как АЛТ, АСТ, ГГТФ, и щелочная фосфатаза.

Все эти признаки свидетельствуют о развитии печеночно - клеточной желтухи.

Лечение

Все больные с желтухой должны госпитализироваться, поскольку они могут быть заразны. Пожалуй, исключением является болезнь Жильбера, но пациент знает о своем заболевании, и не переживает, поскольку уровень билирубина снизится сам. Во всех остальных случаях к пациенту должны применяться следующие принципы терапии:

диета, или стол № 5, «печеночный стол» с ограничением жирной, копченой и жареной пищи;
обильное питье минеральных вод с целью детоксикации;
прием энтеросорбентов (СУМС, Полифепан, Энтерос-гель«). Они способствуют общему улучшению самочувствия;
назначают комплексы витаминов, которые имеют выраженную детоксикационную активность, например, витамин С, альфа-токоферол, и другие;
в случае отсутствия холестаза можно применять мягкие желчегонные препараты (холосас, аллохол).

Чем опасно промедление лечения

Следует знать, что обычно печень сама прекрасно справляется с печеночно-клеточным видом желтухи. Для этого ей нужно только немножко помочь. Самое главное правило - полное щажение ее работы. Особенно это относится к тем людям, которые на фоне развития желтухи не могут отказаться от продолжения употребления алкоголя, либо внутривенных наркотиков.

У таких пациентов часто печеночно-клеточная желтуха протекает скрыто, поскольку иммунный статус организма не в силах вызвать «яркое» воспаление, например, в борьбе с вирусом гепатита, или достаточный иммунный ответ. Поэтому именно такие «вялотекущие» формы вирусного гепатита могут приводить к появлению гепатоцеллюлярной карциномы, или рака печени.

Как избежать осложнений

Для того чтобы желтуха паренхиматозная не стала причиной острой печеночной недостаточности, нужно своевременно принять меры к детоксикации, выведению из организма продуктов распада гепатоцитов, а также прописать пациенту постельный режим, поскольку любое повышение физической активности усиливает цитолиз и может привести к появлению холестаза.

Профилактика

В Российской Федерации в настоящее время сложилось очень сложное положение в плане ВИЧ-инфекции. Более чем в 10 регионах, число заболевших стремится к 2% населения, например, в Екатеринбурге. Поскольку основной путь заражения ВИЧ - это внутривенные инъекции наркотиков, то известно, что появление желтухи у человека среднего и молодого возраста может не только свидетельствовать о заражении вирусным гепатитом, но и о заражении ВИЧ, поскольку очень часто эти заболевания «идут рука об руку».

Именно поэтому желтуха - это срочный повод провериться не только на ВИЧ, но и на остальные заболевания, которые передаются парентеральным путем.

В заключение нужно сказать, что именно печеночно-клеточная желтуха поражает трудоспособных людей, а также молодежь.

В то время как механическая гипербилирубинемия в основном, характерна для пожилых людей, а гемолитическая форма - для гематологических больных, то, конечно именно наличие в семье такого пациента с «внезапной желтухой» является поводом для осмотра и обследования всех совместно проживающих с ним членов семьи.

Причинами гипербилирубинемии могут быть увеличение образования билирубина, превышающее способность печени экскретировать его, или повреждение печени, приводящее к нарушению секреции билирубина в жёлчь в нормальных количествах. Гипербилирубинемию отмечают также при закупорке желчевыводящих протоков печени.

Во всех случаях содержание билирубина в крови повышается. При достижении определённой концентрации он диффундирует в ткани, окрашивая их в жёлтый цвет. Пожелтение тканей из-за отложения в них билирубина называют желтухой. Клинически желтуха может не

проявляться до тех пор, пока концентрация билирубина в плазме крови не превысит верхний предел нормы более чем в 2,5 раза, т.е. не станет выше 50 мкмоль/л.

1. Гемолитическая (надпечёночная) желтуха

Известно, что способность печени образовывать глюкурониды и выделять их в жёлчь в 3-4 раза превышает их образование в физиологических условиях. Гемолитическая (надпечёночная) желтуха - результат интенсивного гемолиза эритроцитов. Она обусловлена чрезмерным образованием билирубина, превышающим способность печени к его выведению. Гемолитическая желтуха развивается при исчерпании резервных возможностей печени. Основная причина надпечёночной желтухи - наследственные или приобретённые гемолитические анемии. При гемолитических анемиях, вызванных сепсисом, лучевой болезнью, дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы эритроцитов, та-лассемией, переливанием несовместимых групп крови, отравлением сульфаниламидами, количество освобождающегося из эритроцитов гемоглобина за сутки может доходить до 45 г (при норме 6,25 г), что значительно увеличивает образование билирубина. Гипербилирубинемия у больных гемолитической желтухой обусловлена значительным повышением (103 - 171 мкмоль/л) в крови концентрации альбуминсвязанного не-конъюгированного билирубина (непрямой билирубин). Образование в печени и поступление в кишечник больших количеств билирубинглюкуронидов (прямой билирубин) ведёт к усиленному образованию и выделению с калом и мочой уробилиногенов и более интенсивной их окраски (рис. 13-16).

Один из главных признаков гемолитической желтухи - повышение содержания в крови не-конъюгированиого (непрямого) билирубина. Это позволяет легко отличить её от механической (подпечёночной) и печёночно-клеточной (печёночной) желтух.

Неконъюгированный билирубин токсичен. Гидрофобный, липофильный неконъюгирован-ный билирубин, легко растворяясь в липидах мембраны и проникая вследствие этого в митохондрии, разобщает в них дыхание и окислительное фосфорилирование, нарушает синтез белка, поток ионов калия через мембрану клетки и органелл. Это отрицательно сказывается а состоянии ЦНС, вызывая у больных ряд характерных неврологических симптомов.

Желтуха новорождённых

Частая разновидность гемолитической желтухи новорождённых - "физиологическая желтуха", наблюдающаяся в первые дни жизни ребёнка. Причиной повышения концентрации непрямого билирубина в крови служит ускоренный гемолиз и недостаточность функции белков и ферментов печени, ответственных за поглощение, конъюгацию и секрецию прямого билирубина. У новорождённых не только снижена активность УДФ-глюкуронилтрансферазы, но и, по-видимому, недостаточно активно происходит синтез второго субстрата реакции конъюгации УДФ-глюкуроната.

Известно, что УДФ-глюкуронилтрансфераза - индуцируемый фермент (см. раздел 12). Новорождённым с физиологической желтухой вводят лекарственный препарат фенобарбитал, индуцирующее действие которого было описано в разделе 12.

Одно из неприятных осложнений "физиологической желтухи" - билирубиновая энцефалопатия. Когда концентрация неконъюгированного билирубина превышает 340 мкмоль/л, он проходит через гематоэнцефалический барьер головного мозга и вызывает его поражение.